клиническая картина, молекулярная характеристика и терапевтический подход на примере 7 пациентов

Ординатор Мамонова А.А. 

Руководитель Тарарыкова А.А.

• ДМКО: высоко агрессивная редкая саркома. На данный момент нет обоснованных рекомендаций по лечебной тактике.
• Часто представлена в виде масс в брюшной полости.
• Медиана возраста на момент постановки диагноза – 24.8 года.
• Характеризуется транслокацией хромосомы  t(11;22)(p13;q2) гена EWSR1 на 22q12.2 и гена опухоли Вильмса 1 (WT1) на 11p13 включающей различные геномные ошибки.
• ДМКО встречается среди детей, молодых людей. Зачастую локализация первичного очага находится в брюшной полости, в забрюшинном пространстве, сальнике с множественными опухолевыми узлами, выстилающими брюшину.
• Клинические проявления: вздутие живота, болевой синдром, асцит. Возможна обструкция внутренних органов, расположенных в области живота. 

NGS

Методом NGS у двух пациентов выявлены изменения в гене KIT (p.M541L, VAF 6.9%and 4.1%) и у одного пациента в PIK3CA (p.Y1021C, VAF25.5%).


 

Лечение

На сегодняшний день стратегия лечения состоит из мультимодальных терапевтических концепций, включая циторедуктивные оперативные вмешательства, интенсивную химиотерапию и радиотерапию; для некоторых пациентов хирургическое вмешательство сочетается с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией(HIPEC).

В последние годы начали появляться целевые терапевтические подходы из-за повышенного интереса к перестройке EWSR1, как потенциальной мишени в лечении.


У 6 из 7 пациентов первой линией терапии была выбрана ПХТ.
В связи с экспрессией Cyclin D1, у 4 пациентов был использован ингибитор CDK4/6 Палбоциклиб.
Медиана ответа 4 месяца (1-8 мес).
В 3 случаях наблюдалось прогрессирование, в 1-ом смешанный ответ.

В реестре опухоли мягких тканей, костей и кожи

Из 8994 – 1 случай! (0,01%)

Опыт НМИЦ

Пациент Мужчина, 32 года Выполнена трепан-биопсия опухоли по м/ж в мае 2021г.


По данным ПЭТ/КТ от 21.06.2021г - опухоль брюшины с метастазами в внутрибрюшные и забрюшинные, подвздошные л/узлы. Направлен в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

ИГХ-исследование от 25.07.2021: в клетках опухоли обнаружена экспрессия виментина, десмина, цитокератина 8, ЕМА, Ki-67 (в 65% клеток). Десмопластическая мелко-круглоклеточная опухоль (DSRCT). 

При КТ от 21.02.2022г. (после 6 курсов VAC/IE) - Между петель тонкой кишки, в области большого сальника, в забрюшинном пространстве, в полости малого таза сохраняются множественные неисчисляемые опухолевые узлы неоднородной структурой, размерами от 1,0см до 5см и более, сливающиеся между собой, по срединной линии сохраняется узел до 7,2х5,0см (02.02.22- 6,2х4,7см, 09.12.21 - 6,3х4,6см, 15.10.21- 5,8х5,5см)

Наиболее крупный узел в полости малого таза деформирует и оттесняет мочевой пузырь кпереди, прямую кишку - кзади, при этом сложно исключить их тесную взаимосвязь, размерами до 10,8х10,0см (02.02.22- до 10,4х10,2см, 09.12.21 - 10,3х9,6см, 15.10.21 - 9,2х9,2см.).

Ярко выраженное и неравномерное (узловатое) утолщение париетальной брюшины (до 1.5см) особенно по латеральной поверхности печени сохраняется без явной динамики. За период наблюдения с 15.10.21 по 21.02.22 отмечается увеличение размеров отдельных опухолевых узлов в брюшной полости и полости таза, данных за наличие метастатического поражения ОГК не получено.