ESMO 2021. Краткий обзор основной сессии, посвященной новым исследованиям по лечению сарком

Объединение специалистов в области опухолей опорно-двигательного аппарата для совместной научной и практической деятельности в сфере улучшения результатов лечения пациентов с саркомами и другими патологическими процессами опорно-двигательного аппарата.

ESMO 2021. Краткий обзор основной сессии, посвященной новым исследованиям  по лечению сарком
Задать вопрос

21 сентября в рамках ESMO 2021 прошла сессия, посвященная основным клиническим исследованиям в области сарком. Представлены результаты четырех работ:

·       рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности регорафениба у пациентов с рецидивом распространенной или метастатической хордомы (FSG и Unicancer) [1],

·       рандомизированное многоцентровое исследование III фазы (LMS-04) по сравнению эффективности доксорубицина с комбинацией доксорубицина и трабектедина и последующей терапией только трабектедином в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатической или неоперабельной лейомиосаркомой (Французская саркомная групп (French Sarcoma Group, FSG)) [2],

·       исследование II фазы регорафениба по оценке эффективности первой линии лечения KIT/PDGFR дикого типа распространенной ГИСО (коллаборация Испанской (GEIG), Итальянской (Italian Sarcoma Group, ISG) и Французской (FSG) саркомных групп) [3],

·       исследование II фазы по оценке эффективности ингибитора MDM2 (миладеметана) у пациентов с интимальной саркомой (Япония) [4].

 

В первом исследовании проведен анализ эффективности регорафениба в подгруппе хордом. Ранее были опубликованы результаты активности регорафениба при остеосаркоме, хондросаркоме и саркоме Юинга [5–7]. К сожалению, результаты настоящего исследования отрицательные. С 2016 г. по 2020 г. было набрано 27 пациентов с рецидивом распространенной или метастатической хордомы. Согласно дизайну исследования, пациенты из группы плацебо могли перейти в группу с регорафенибом при прогрессировании заболевания. Стабилизация заболевания (СЗ) в 6 месяцев составила 37,5 % и 33,3 % для группы регорафениба и плацебо соответственно. Медиана ВБП составила 8,2 (95% ДИ: 4,5–12,9) и 10,1 (95% ДИ: 0,8-NE) месяцев для группы регорафениба и плацебо соответственно. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 28,3 месяца в группе регорафениба, но не достигнута в группе плацебо. Несмотря на то, что исследование показало отрицательные результаты, оно, несомненно, представляет собой большую ценность. Исходя из полученных результатов, можем ли мы выбирать тактику активного наблюдения при хордомах, как например при десмоидном фиброматозе? В группе регорафениба было большее соотношение пациентов с метастазами хордомы, что потенциально говорило о более агрессивном течении заболевания, что, однако, по данным настоящего исследования не подтвердилось.

На ESMO 2021 представлены результаты рандомизированного исследования фазы III (LMS-04), которые, возможно, изменят стандарт лечения первой линии терапии диссеминированных лейомиосарком (ЛМС). В рандомизированное исследование с 2017 г. по 2019 г. было набрано 150 пациентов с ЛМС (ЛМС матки 67/150, ЛМС мягких тканей 83/150). Большинство (90%) пациентов с метастазами заболевания. Все случаи были рандомизированы на две группы: группа контроля – доксорубицин 75 мг/м2 каждые 3 недели до суммарно 6 циклов; и вторая группа – доксорубицин 60 мг/м2 + трабектедин 1,1 мг/м2 каждые 3 недели до суммарно 6 циклов, и далее поддерживающая терапия трабектедином до 17 циклов. Согласно дизайну исследования после 6 циклов для каждой группы возможно было хирургическое удаление резидуальной опухоли. По результатам исследования отмечалось значительное улучшение медианы 13,5 месяцев во второй группе (95% ДИ: 11,3–16,7) и 7,3 месяцев в группе контроля (95% ДИ: 6,2–8,3), скорректированный HR: 0,384 (0,27; 0,55) и p <0,0001. Частота объективных ответов составила 13% в группе контроля и 38% во второй группе. Общий контроль над заболеванием (ПО + ЧО + СЗ) в группе контроля составила 79 % и 92% во второй группе. Медиана ОВ составила 24,1 месяца для группы контроля и 30,5 месяцев для второй группы (HR: 0,74; 95% ДИ: 0,49-1,12). Частота нежелательных явлений (НЯ) ≥3 степени была больше во второй группе (81 %), чем в первой (46 %), однако в группе контроля зарегистрирован 1 случай смерти из-за инфекционных осложнений. Таким образом, были получены результаты, подтверждающие значительную эффективность комбинации доксорубицина и трабектедина в терапии первой линии распространенной ЛМС по сравнению с монотерапией доксорубицином. Покажет ли комбинация доксорубицина и трабектедина свою эффективность по сравнению с другими двухкомпонентными режимами химиотерапии - остается темой для будущих исследований.

В исследование II фазы регорафениба по оценке эффективности первой линии лечения KIT/PDGFR дикого типа распространенной ГИСО с 2016 г. по 2020 г. было набрано 30 ранее получавших лечение пациентов. Всем пациентам был проведен молекулярный скрининг (NGS). Из 15 не отвечающим критериям включения пациентов, в восьми случаях найдены мутации KIT (экзоны 11, 9 и 3), и в трех случаях найдены мутации PDGFRA в экзоне 18. Остальные 16 (53,3%) пациентов, отвечающие молекулярным критериям включения, начали терапию регорафенибом. Исследование было преждевременно закрыто из-за малого набора пациентов, связанного, в том числе, с пандемией COVID. Среднее время наблюдения составило 26 месяцев (5 - 44). Медиана ВБП составила 10,8 месяцев (95% ДИ: 6,9-14,8), при этом из 15 пациентов у 10 наблюдалось прогрессирование заболевания. Показатели ВБП через 6, 9 и 12 месяцев составили 65%, 48% и 29% соответственно. Результаты исследования оказались приближены к заданному порогу активности. Возможной причиной полученного результата является низкий набор пациентов. Однако авторы исследования предполагают, что ввиду высокого процента пропущенных мутантных ГИСО по методу Сэнгера при подозрении на дикий тип ГИСО может быть рекомендовано NGS.

И в последнем, но не менее важном исследовании изучена эффективность миладеметана (ингибитора MDM2) при ультра-редкой интимальной саркоме. Это исследование было проведено в рамках общенационального большого реестра редких видов рака в Японии (проект MASTERKEY). С 2018 г. по 2021 г. в исследование II фазы набрано 11 случаев интимальной саркомы с амплификацией MDM2 и диким типом TP53. Пациенты получали 260 мг миладеметана внутрь три раза в день каждые 14 дней дважды в течение 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Медиана наблюдения составила 8,2 месяца (IQR 4,4–18,6). Частота объективного ответа и частота контроля над заболеванием составили 20% (95% ДИ: 2,5–55,6) и 50% (95% ДИ: 18,7–81,3), соответственно. Представленное исследование показывает, что ингибитор MDM2 может быть стать потенциальным вариантом лекарственного лечения для пациентов с интимальной саркомой. Однако до получения окончательных результатов исследования говорить об этом рано.

1.        Duffaud F. et al. Results of the randomized, placebo (PL)-controlled phase II study evaluating the efficacy and safety of regorafenib (REGO) in patients (pts) with relapsed advanced or metastatic chordoma, on behalf of the French Sarcoma Group (FSG) and Unicancer // ESMO 2021.LBA58. 2021.

2.        Pautier P. et al. LMS-04 study : A randomised , multicenter , phase III study comparing doxorubicin alone versus doxorubicin with trabectedin followed by trabectedin in non-progressive patients as first-line therapy , in patients with metastatic or unresectable leiomyosarc // ESMO 2021.LBA59. 2021.

3.        Broto J.M. et al. REGISTRI : Regorafenib in first-line of KIT / PDGFR wild type advanced GIST : Capatalize the A Spanish ( GEIS ), Italian ( ISG ) and French Sarcoma Group ( FSG ) phase II trial // ESMO.LBA58. 2021.

4.        Yonemori K. et al. A phase II biomarker-driven study evaluating the clinical efficacy of an MDM2 inhibitor, milademetan, in patients with intimal sarcoma, a disease with a high unmet need // Ann. Oncol. 2021. Vol. 30. P. v708.

5.        Duffaud F. et al. LBA68 Results of the randomized, placebo (PL)-controlled phase II study evaluating the efficacy and safety of regorafenib (REG) in patients (pts) with metastatic relapsed Ewing sarcoma (ES), on behalf of the French Sarcoma Group (FSG) and UNICANCER // Ann. Oncol. 2020. Vol. 31. P. S1199.

6.        Duffaud F. et al. Results of the randomized, placebo (PL)-controlled phase II study evaluating the efficacy and safety of regorafenib (REG) in patients (pts) with locally advanced (LA) or metastatic relapsed chondrosarcoma (CS), on behalf of the French Sarcoma Group (FSG) // Ann. Oncol. 2019. Vol. 30. P. v926–v927.

7.        Duffaud F. et al. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. // Lancet. Oncol. England, 2019. Vol. 20, № 1. P. 120–133.

Автор обзора Тарарыкова А.А. , врач онколог, работает в отделе общей онкологии НИИ КО им. Н.Н. Трапезникова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ. Соучредитель АСИС.

Заказать услугу
Диагностика и лечения опухолей костей и мягких тканей. Профессиональная помощь онколога. Бесплатные консультации на сайте и в соц. сетях.