Выбухающая дерматофибросаркома (Dermatofibrosarcoma protuberans – DFSP) представляет собой мезенхимальную неоплазию фиброгистиоцитарного происхождения средней степени злокачественности.
Составляет 0,1% всех злокачественных неоплазм, 1–6% – всех сарком мягких тканей. DFSP регистрируется преимущественно в возрасте 30–40 лет, чаще встречается у женщин и темнокожих.
DFSP локализуется преимущественно на туловище и обычно представляет собой медленно растущую опухоль кожи телесного цвета или желтовато-коричневого цвета без эпидермальной инвазии. Иногда опухоль представляет собой красноватое, плоское, твердое образование с неровными краями.
При гистологическом исследовании DFSP обычно находится в центре дермы и подкожного слоя и представляет собой нечеткое клеточное новообразование, состоящее из монотонных веретенообразных клеток, с удлиненными ядрами с ровным хроматином, минимальной цитологической атипией и небольшим количеством фибриллярной цитоплазмы в коллагеновой строме. Количество митозов обычно низкое. Опухоль часто инфильтрирует подкожный слой в виде характерных линейно ориентированных тяжей, имеющих «сотовый» рисунок. Иммуногистохимически опухоли экспрессируют CD34 и не содержат других маркеров, таких как цитокератины, десмин, актин гладкой мускулатуры (SMA) и белок S100. Положительный результат по CD34 подтверждает диагноз DFSP, но не является специфичным, поскольку его экспрессия также обнаруживается в различных новообразованиях веретенообразных клеток, включая некоторые доброкачественные фиброгистиоцитарные опухоли, солитарную фиброзную опухоль и некоторые недифференцированные веретеноклеточные саркомы. Кроме того, экспрессия CD34 также наблюдается во множестве новообразований других клонов, включая сосудистые и гемопоэтические опухоли.
Классификация
По МКБ 0:
• Дерматофибросаркома выбухающая
• Пигментная дерматофибросаркома
По ВОЗ 2020г:
• Classic dermatofibrosarcoma protuberans
• Pigmented dermatofibrosarcoma protuberans
• Dermatofibrosarcoma protuberans with fibrosarcomatous transformation (DFSP-FS)
• Myxoid dermatofibrosarcoma protuberans
• Dermatofibrosarcoma protuberans with myoid differentiation
• Plaque-like dermatofibrosarcoma protuberans
Выбухающая дерматофибросаркома является локально агрессивной опухолью. Частота местных рецидивов (0-40 %), при этом наблюдается тенденция к снижению частоты по последним опубликованным исследованиям
Отдаленное метастазирование встречается крайне редко.
Выбухающая дерматофибросаркома с фибросаркоматозной трансформацией представляет собой более агрессивную опухоль. Местное рецидивирование встречается более чем в 50% случаев, а частота метастазирования составляет 10-15%.
Окончательный диагноз DFSP ставится после инцизионной или эксцизионной биопсии (выполнияется реже). Обследование включает в себя рентгенографию органов грудной клетки и ультразвуковое исследование. Проведение дополнительных методов исследования, таких как: КТ, МРТ и ПЭТ- КТ проводятся пациентам с подозрением на метастазирование, с рецидивом заболевания и DFSP с признаками фибросаркрматозной трансформации.
Основным методом лечения DFSP является хирургический. Хирургические методы лечения включают широкое локальное иссечение (WLE) и микрографическую хирургию Мооса (MMS). В последние годы результаты после хирургической резекции были улучшены за счет использования микрографической хирургии Мооса (MMS). MMS — это метод, который включает в себя немедленное морфологическое исследование края резекции. Иссечение минимальных краев проводится до тех пор, пока не будет получен отрицательный край резекции.
Многочисленные исследования показали, что при MMS риск местного рецидива значительно меньше. Ретроспективный метаанализ с участием 684 пациентов с DFSP, опубликованный в Medline с 2008 по 2018 год показал, что частота рецидивов DFSP, получавших WLE и MMS составила 9.10% и 2.7% соответственно, при среднем периоде 5.3 лет.
Лекарственное лечение применяется при неоперабельном и/или метастатическом процессе. Также применение лекарственного метода лечения возможно при сложной анатомической локализации опухоли и/или если удаление опухоли может вызвать значительное снижение качества жизни. В первой линии терапии применяется ингибитор тирозинкиназы PDGF иматиниб, который одобрен в Европе для лечения неоперабельной первичной рецидивной и метастатической DFSP. Продолжительность терапии варьирует: некоторые источники рекомендуют в среднем 6 мес. терапии, но при необходимости курс лечения может быть продлен. Рекомендуется начальная доза иматиниба – 400 мг/сут, в связи с меньшей частотой побочных явлений. При отсутствии эффекта дозу повышают до 600-800 мг/сут. При неэффективности терапии иматинибом, возможно применение схем химиотерапии, которые используются в лечении сарком мягких тканей.
Лучевая терапия может применяться после удаления опухоли с положительными краями резекции, когда повторное хирургическое лечение технически невозможно. Кроме того, лучевая терапия может быть использована в качестве первичной терапии у пациентов с нерезектабельной местнораспространенной опухолью. Общая рекомендуемая доза варьирует от 60 до 70 Гр.
Выводы
• Наиболее часто встречаются: классическая выбухающая дерматофибросаркома, выбухающая дерматофибросаркома с фибросаркоматозной трансформацией
• Основной метод лечения - хирургический
• Лучевая терапия может применяться при положительном крае резекции или при нерезектабельном процессе
• Риск местного рецидивирования и метастазирования при выбухающей дерматофибросаркоме с фибросаркоматозной трансформацией (29.8% и 14.4%) значительно выше по сравнению с выбухающей дерматофибросаркомой (13.7% и 1.1%)
• Лекарственные методы применяются при нерезектабельном и/или
распространенном процессе
• Выбухающая дерматофибросаркома с фибросаркоматозной трансформацией требует более агрессивного лечения и тщательного динамического наблюдения
Список литературы:
1. Fletcher CDM BJ, Hogendoorn PCW, Mertens F. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. IARC Press 2013
2. Bowne WB, Antonescu CR, Leung DH, Katz SC, Hawkins WG, Woodruff JM, et al. Dermatofibrosarcoma protuberans: A clinicopathologic analysis of patients treated and followed at a single institution. Cancer2000;88:2711-2720.
3. Chang CK, Jacobs IA, Salti GI. Outcomes of surgery for dermatofibrosarcoma protuberans. Eur J Surg Oncol2004;30:341-345.
4. Martin L, Piette F, Blanc P, Mortier L, Avril MF, Delaunay MM, et al. Clinical variants of the preprotuberant stage of dermatofibrosarcoma protuberans. Br J Dermatol 2005;153:932-936.
5. Genetics of dermatofibrosarcoma protuberans family of tumors: From ring chromosomes to tyrosine kinase inhibitor treatment. Genes Chromosom. Sirvent, N.; Maire, G.; Pedeutour, FCancer 2003, 37, 1–19. [CrossRef]
6. The atrophic variant of dermatofibrosarcoma protuberans in childhood: a report of six cases Martin L, Combemale P, Dupin M, Chouvet B, Kanitakis J, Bouyssou Gauthier ML, et al. Br J Dermatol 1998;139:719-725.
7. Nodular sclerotic change in dermatofibrosarcoma protuberans: a potential diagnostic problem Hattori H. Br J Dermatol 2003;148:357-360.
8. CD34 positivity in fibrosarcomas which arise in dermatofibrosarcoma protuberans. Goldblum JR. Arch Pathol Lab Med 1995;119:238-241. [PubMed] [Google Scholar]
9. Prognostic impact of fibrosarcomatous transformation in dermatofibrosarcoma protuberans: a cohort study Hoesly PM, Lowe GC, Lohse CM, Brewer JD, Lehman JS. J Am Acad Dermatol 2015;72:419-425.
10. Dermatofibrosarcoma Protuberans. 1. Brooks J, Ramsey ML.Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK513305/. Accessed: 08.08.2022.
11. Hornick JL. Cutaneous soft tissue tumors: how do we make sense of fibrous and "fibrohistiocytic" tumors with confusing names and similar appearances? Modern Pathology. 2020;33:56-65. D0I:10.1038/s41379-019-0388-4
12. Molecular and clinical analysis of locally advanced dermatofibrosarcoma protuberans treated with imatinib: Imatinib Target Exploration Consortium Study B2225. 21. McArthur GA, Demetri GD, 0osterom A, et al. J Clin Oncol. 2005;23(4):866-73. D0I:10.1200/JC0.2005.07.088
Автор: Егорова Дарья Игоревна